1957 年，H2N2 流感病毒曾引发全球性大流行，造成全球百万人死亡。1968 年后该毒株逐渐退出人类传播圈，但至今仍在禽类、猪等动物体内广泛存在，随时存在跨物种反扑的风险。值得警惕的是，1968 年之后出生的人群普遍缺乏 H2 病毒特异性免疫力，一旦暴发流行，防控压力巨大。

近期发表于mSphere的一项研究，结合雪貂动物模型与人类血清样本，借助抗原图谱、血凝抑制、病毒中和等经典实验技术，系统探究了既往流感感染史、免疫印记对 H2 疫苗效果的影响，还发现了全新抗原位点，为 H2 流感防控与疫苗研发提供了重要参考。

一、研究设计：模拟真实人群免疫背景

研究设置两大试验体系，还原现实中复杂的流感暴露情况：

1.雪貂模型：将实验动物分为不同预免疫组，分别模拟仅感染 H1N1、仅感染 H3N2、先后交叉感染两种毒株等不同病史，随后接种传统 HA 疫苗与新型 COBRA 广谱疫苗，采用 “初免 + 加强免疫” 流程评估免疫效果。

2.人群队列：按照出生年份将志愿者分组，区分经历过 H2 流行的高龄人群和无 H2 暴露史的年轻人群，分析天然抗体水平差异。

二、三大核心研究结论

1.流感免疫印记与感染顺序，直接左右疫苗效力流感血凝素（HA）分为两大组别，H1 与 H2 同属一组、亲缘更近，H3 则属于另一组。实验证实：

●既往感染过 H1N1 的个体，接种 H2 疫苗后能产生广谱、高效的保护性抗体；

●先期感染 H3N2 会形成负向免疫印记，显著抑制 H2 疫苗的免疫应答；

●即便先后感染 H1N1 和 H3N2，感染顺序也会造成巨大差异：先感染 H1N1 的群体疫苗效果远优于先感染 H3N2 的群体。

2.发现两个全新抗原关键位点除了已知的变异位点，该研究首次鉴定出 H2 血凝素上140、151 号氨基酸位点。这两个位点发生突变后，会改变病毒抗原特性、削弱抗体识别能力。小鼠实验验证，位点突变可造成抗体效价出现 3.5~6 倍差异，是 H2 病毒发生抗原漂移、实现免疫逃逸的重要区域，可作为疫苗设计和病毒监测的新靶点。

3.新型广谱疫苗表现显著优于传统疫苗对比多款候选疫苗，经算法优化的COBRA Z1 疫苗综合能力最强，对不同变异株均能激发高水平交叉抗体，广谱性远超传统野生型 HA 疫苗，也印证了计算优化技术在通用流感疫苗研发中的优势。

三、研究现实意义

一方面，该研究明确了动物模型与人体免疫应答存在差异，提醒科研人员不能直接将雪貂实验结果套用在人体临床试验中；另一方面，免疫印记的规律、新抗原位点的发现，能指导研发更具针对性的 H2 疫苗，并根据人群既往流感病史制定差异化接种策略。

目前全球仍存在大面积 H2 免疫空白区，这项成果也为禽类 H2 流感监测、突发疫情应急疫苗储备提供了科学依据。

文献引用

Reneer Z B, Ngyen C, Corn M R, et al. Antigenic mapping of H2 influenza viruses recognized by ferret and human sera and predicting antigenically significant sites[J]. mSphere, 2026.DOI: 10.1128/msphere.00022-26