大脑皮层的高级认知功能，是人类区别于其他物种的核心特征。它如何在进化中不断扩张、发育成型？复旦大学团队以脑沟型雪貂为模式生物，通过单细胞测序等技术，破解了哺乳动物大脑皮层神经发生与胶质发生的核心调控机制，相关成果于 2025 年发布。

一、三类 “大脑干细胞”，分工掌控皮层发育

大脑皮层的核心干细胞 ——放射状胶质细胞（RGs），并非单一类型，而是分化为 3 种功能迥异的亚型，精准主导皮层发育：

1.外放射状胶质细胞（oRGs）：高活性ERK/PKA 信号，负责持续生成神经元、延长神经发生周期，是大脑皮层扩张的关键动力；

2.室管膜型截断放射状胶质细胞（E-tRGs）：由YAP 信号主导，定向分化为室管膜胶质细胞；

3.侧向截断放射状胶质细胞（T-tRGs）：受SHH 信号驱动，生成三潜能祖细胞，最终分化为星形胶质细胞、少突胶质细胞与嗅球中间神经元。

二、跨物种保守：人类与雪貂共享核心发育机制

研究团队对比雪貂（出生后 3 天）与人类（孕 22 周）大脑皮层单细胞数据，发现三类放射状胶质细胞的分子特征高度保守。

人类大脑的独特性，并非源于新基因的诞生，而是对ERK/PKA、YAP、SHH这一核心信号网络的优化重组，这也是人类大脑皮层更发达的进化关键。

三、信号互抑平衡：皮层发育的 “精准开关”

ERK/PKA、YAP、SHH 三大信号通路形成相互抑制的调控网络：

ERK/PKA 激活，抑制 YAP/SHH，保障 oRG 持续产生神经元；

YAP 信号占优，推动 E-tRGs 向室管膜细胞分化；

SHH 信号增强，驱动 T-tRGs 启动胶质发生。

三者的动态平衡，让大脑皮层实现有序发育与扩张。

这项研究厘清了哺乳动物皮层发育的核心逻辑，为解读人类大脑进化、探索神经发育疾病机制提供了重要理论支撑。

引用：Yang Z, et al. Molecular signatures and lineage diversification of neurogenic and gliogenic radial glia in the gyrencephalic ferret cortex. 2025. DOI:10.21203/rs.3.rs-8062841/v1