美国疾控中心发表于《Communications Biology》2026年的研究,以雪貂为核心实验模型,完成了奥司他韦与巴洛沙韦酸单药/联合治疗2.3.4.4b分支H5N1禽流感的疗效验证,为人类临床治疗提供了高参考价值的预临床证据——而雪貂之所以成为该研究的唯一实验动物,源于其是流感研究领域最贴合人类的经典模式动物。
雪貂的呼吸道解剖结构、上皮细胞受体分布与人类高度一致,既有人流感病毒的α2,6唾液酸受体,也有禽流感病毒的α2,3唾液酸受体,且是小型动物中唯一感染甲型流感病毒后自然出现发热反应的物种。其感染流感后的发病过程(发热、体重减轻、嗜睡等)、病毒传播规律和机体反应与人类几乎无异,实验结果对人类临床的参考价值远高于其他动物模型,这也是该研究选择雪貂作为实验对象的核心原因。
本研究中,研究人员将与人类感染相关的D1.1基因型2.3.4.4b分支H5N1病毒,通过鼻内途径感染雪貂,分别在雪貂症状出现前24小时、症状出现后48小时开始给药,设置奥司他韦单药、巴洛沙韦酸单药、两者联合治疗及模拟治疗四组,持续观察雪貂的临床症状并检测其呼吸道、肺外组织及血液中的病毒载量,得出三大关键结论:
1. 奥司他韦单药对雪貂疗效有限:无法缓解雪貂的发热、体重减轻等症状,也不能降低体内病毒载量,接受该治疗的雪貂100%在第5天达到安乐死人道终点;
2. 巴洛沙韦酸单药显著改善雪貂病情:无论发病前后给药,均能大幅降低雪貂呼吸道及肺外组织的病毒载量,消除病毒血症、阻止病毒全身扩散,所有接受治疗的雪貂均未达到人道终点;
3. 联合疗法在雪貂模型中表现更优:对比奥司他韦单药有实质性改善,且能避免巴洛沙韦酸单药可能出现的病毒反弹问题,稳定控制感染;同时对治疗后雪貂的病毒样本测序,未发现耐药相关突变。
值得关注的是,H5N1的致命性在于可引发病毒血症并导致全身多器官损伤,这一特点在感染的雪貂身上完全体现,而实验中奥司他韦单药无法阻止雪貂体内的病毒全身传播,巴洛沙韦酸单药或联合治疗却能显著降低甚至消除雪貂肝脏、脾脏、肾脏等肺外组织中的病毒,这也是其能降低疾病严重程度的关键。
这项基于雪貂模型的研究,首次证实了奥司他韦与巴洛沙韦酸联合治疗D1.1基因型H5N1的有效性,为人类临床对H5N1感染患者采用联合抗病毒治疗的指南建议,提供了坚实的动物实验依据。
对普通大众而言,H5N1目前仍以禽传人为主,做好禽类接触防护即可,无需过度恐慌;奥司他韦为处方药,巴洛沙韦酸相关临床应用需遵医嘱,不可自行服用。
原文链接:https://doi.org/10.1038/s42003-026-096
引用:Belser, J.A., Brock, N., Sun, X., et al. Efficacy of oseltamivir and baloxavir monotherapy and combination therapy against clade 2.3.4.4b A(H5N1) influenza virus infection in ferrets[J]. Commun Biol, 2026. https://doi.org/10.1038/s42003-026-096.