H5N1 与 H7N9 高致病性禽流感病毒具有高致死率及跨物种传播风险，传统注射疫苗仅诱导全身性体液免疫，难以在呼吸道黏膜形成有效防御，存在防控短板。一项创新研究构建出靶向两种病毒的鼻腔复制体疫苗，为流感源头防控提供了新方案。

研究团队以 RNA 复制体为载体，搭载 H5、H7 亚型流感病毒血凝素（HA）抗原，采用纳米结构脂质载体（NLC）包裹制剂，既保护疫苗核酸免受降解，又提升鼻腔黏膜摄取效率。

小鼠免疫实验显示，鼻腔给药组可同时诱导强效全身免疫（血清特异性 IgG 抗体、抗原特异性 T 细胞）与黏膜免疫（呼吸道分泌型 IgA 抗体），而肌内注射组仅能触发全身免疫，黏膜防御缺失。

在流感疫苗评估的金标准模型 —— 雪貂攻毒实验中，该疫苗展现出优异保护效力：对致命性 H5N1 感染实现 100% 存活保护，免疫组无明显临床症状且快速清除病毒；对 H7N9 感染可有效阻断病毒复制扩散，避免发病。双价疫苗对两种病毒的保护效果与单价疫苗相当，证实多价防护可行性。

该疫苗通过鼻腔给药实现 “源头阻断 + 重症保护” 双重功效，兼具研发周期短、接种便捷等优势，为应对流感病毒变异及突发疫情提供了高效技术支撑，未来有望通过优化推进临床转化。

本文参考研究：

标题：Intranasal replicon vaccine establishes mucosal immunity and protects against H5N1 and H7N9 influenza

期刊：Nature Communications（2026 年 1 月）DOI：10.1038/s41467-025-64829-6

注：原文包含 60 余篇参考文献，详细梳理了流感疫苗研发的技术基础，感兴趣的读者可通过 DOI 访问原文获取完整引用列表。